Análisis molecular de Mucopolisacaridosis tipo VI o Maroteaux Lamy
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Análisis molecular de Mucopolisacaridosis tipo VI o Maroteaux Lamy
GENERALIDADES
La mucopolisacaridosis tipo VI o Maroteaux Lamy es una enfermedad de depósito lisosomal debida a la deficiencia de la enzima arilsulfatasa B (ASB) que condiciona la acumulación del glucosaminoglicano: dermatán sulfato en diferentes órganos del cuerpo. La enzima deficiente es codificada por el gen ARSB. La forma de herencia es autosómica recesiva por lo que puede afectar a hombres y mujeres. El análisis para la identificación de la mutación responsable de la enfermedad se realiza mediante la técnica de secuenciación Sanger la cual permite detectar, al menos una mutación patogénica en prácticamente el 100% de los pacientes con diagnóstico clínico y enzimático de mucopolisacaridosis tipo VI y dos mutaciones patogénicas en estado homocigoto o heterocigoto compuesto en el ~95% de los casos. La confirmación del diagnóstico, mediante el estudio molecular al identificar las mutaciones responsables en un paciente, permite ofrecer un diagnóstico certero a la familia, la detección de portadores (individuos clínicamente sanos pero con riesgo de transmitir la enfermedad, en familiares de un paciente como padres o hermanos), así como ofrecer diagnóstico prenatal en futuras gestaciones.
INDICACIONES
1.- Pacientes con cuadro clínico sugestivo de MPSVI: capacidad intelectual normal, rasgos faciales toscos, alteraciones oftalmológicas (opacidad corneal), macroglosia, voz ronca, infecciones respiratorias de repetición, otitis, hipoacusia, alteraciones óseas (disostosis múltiple, cifosis, contracturas en flexión, mano con dedos en flexión, síndrome del túnel carpiano, talla baja), hepatomegalia, esplenomegalia, hernia umbilical o inguinal, enfermedad pulmonar obstructiva o alteraciones cardiológicas (enfermedad valvular, falla cardiaca congestiva).
2.- Pacientes con cuadro clínico sugestivo y elevación de GAGs urinarios (dermatán sulfato).
3.- Pacientes con cuadro clínico sugestivo y actividad enzimática de ASB reducida.
4.- Identificación de portadores en familiares de primer grado (padres o hermanos) de pacientes, en quienes se haya identificado la mutación responsable en el gen ARSB.
5.- Diagnóstico prenatal en familias en quienes la mutación responsable ha sido identificada.
MUESTRA REQUERIDA
Enviar cualquiera de las siguientes opciones de acuerdo a la indicación del estudio.
1.- En pacientes con sospecha o diagnóstico de mucopolisacaridosis VI o en familiares (padres o hermanos) con mutación identificada previamente:
a) 3-5 ml. de sangre periférica con anticoagulante EDTA (tubo Vacutainer tapón lila o de biometría hemática), la muestra se puede conservar en refrigeración a 4ºC (NO CONGELAR), incluso por 5 a 7 días previo a su procesamiento.
b) Muestra de raspado de mucosa: con 2 a 3 cepillos estériles de citología o con un cepillo dental nuevo realizar de 20 a 30 raspados en carrillos y lengua, dejar secar a temperatura ambiente y enviar secos. La muestra se puede conservar a temperatura ambiente por 8 días previo a su procesamiento.
c) Sangre seca colocada en papel filtro (enviar 5 círculos cubriéndolos en su totalidad), enviar a temperatura ambiente.
2.- Para diagnóstico prenatal en familias en donde se haya identificado la mutación responsable en el gen ARSB: Líquido amniótico (5ml), la muestra se puede conservar a temperatura ambiente por 3 días previo a su procesamiento.
TIEMPO DE ENTREGA
2-3 semanas (diagnóstico prenatal en 3 a 5 días).
A) Electroferograma parcial del exón 1 del gen ARSB (cadena F) el cual revela un genotipo heterocigoto para la mutación tipo puntual de sentido erróneo c.215T>G (p.Leu72Arg) (flecha).
B) Electroferograma parcial del exón 3 del gen ARSB (cadena F) que revela un genotipo heterocigoto para la mutación tipo puntual de sentido erróneo c.655G>C (p.Ala219Pro) (flecha).
Estos resultados indican que el paciente presenta un genotipo heterocigoto compuesto para dos mutaciones patogénicas en el gen ARSB [c.215T>G]+[c.655G>C] o [p.Leu72Arg]+[p.Ala219Pro] compatible con el diagnóstico de MPS VI.