Análisis molecular de síndrome de Hunter o Mucopolisacaridosis tipo II
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Análisis molecular de síndrome de Hunter o Mucopolisacaridosis tipo II
GENERALIDADES
El síndrome de Hunter o mucopolisacaridosis tipo II (MPS II) es una enfermedad multisistémica causada por el atesoramiento lisosomal de carbohidratos complejos o glucosaminglicanos debido a la deficiencia de la enzima iduronato-2-sulfatasa la cual es codificada por el gen IDS para el cual se han descrito más de 300 mutaciones. La forma de herencia es recesiva ligada al X, por lo que puede transmitirse a través de una mujer clínicamente sana a sus hijos varones. El análisis para la identificación de la mutación responsable de la enfermedad se realiza mediante la técnica de secuenciación Sanger la cual permite detectar deleciones, duplicaciones e inserciones pequeñas y sustituciones en el 82 a 90% de los pacientes. La detección de la mutación confirma el diagnóstico en un varón pero además permite el estudio molecular en mujeres emparentadas al caso índice lo que determina si la mutación se originó como evento de novo (madre no portadora) o se trata de un caso familiar (madre portadora, clínicamente sana pero con riesgo de transmitir el síndrome de Hunter).
INDICACIONES
1.- Pacientes con cuadro clínico sugestivo de MPSII: retraso psicomotor/mental, rasgos faciales toscos, macroglosia, voz ronca, infecciones respiratorias de repetición, otitis, hipoacusia, alteraciones óseas (disostosis múltiple, cifosis, contracturas en flexión, mano con dedos en flexión, síndrome del túnel carpiano, talla baja), hepatomegalia, esplenomegalia, hernia umbilical o inguinal, enfermedad pulmonar obstructiva o alteraciones cardiológicas (enfermedad valvular, falla cardiaca congestiva).
2.- Pacientes con cuadro clínico sugestivo y elevación de glucosamingluicanos (GAGs) en orina (heparán sulfato y dermatán sulfato).
3.- Pacientes con cuadro clínico sugestivo y actividad enzimática de iduronato-2-sulfatasa deficiente.
4.- Mujeres emparentadas a un varón afectado para determinar estado de portadora.
5.- Diagnóstico prenatal en familias en quienes la mutación responsable ha sido identificada.
MUESTRA REQUERIDA
Enviar cualquiera de las siguientes opciones de acuerdo a la indicación del estudio:
1.- En pacientes con cuadro clónico de MPS II o en mujeres emparentadas a un varón afectado con mutación caracterizada:
a) 3-5 ml. de sangre periférica con anticoagulante EDTA (tubo Vacutainer tapón lila o de biometría hemática), la muestra se puede conservar en refrigeración a 4ºC (NO CONGELAR), incluso por 5 a 7 días previo a su procesamiento.
b) Muestra de raspado de mucosa: con 2 a 3 cepillos estériles de citología o con un cepillo dental nuevo realizar de 20 a 30 raspados en carrillos y lengua, dejar secar a temperatura ambiente y enviar secos. La muestra se puede conservar a temperatura ambiente por 8 días previo a su procesamiento.
c) Sangre seca colocada en papel filtro (enviar 5 círculos cubriéndolos en su totalidad), enviar a temperatura ambiente.
2.- Para diagnóstico prenatal en familias en donde se haya identificado la mutación responsable en el gen IDS: Líquido amniótico (5ml), la muestra se puede conservar a temperatura ambiente por 3 días previo a su procesamiento
TIEMPO DE ENTREGA
2-3 semanas (diagnóstico prenatal en 3-5 días).
Electroferograma parcial del exón 9 (cadena “forward” o sentido) del gen IDS. La alineación de la secuencia obtenida con las secuencias genómica de referencia (NG_011900.1) y de la isoforma 1 del mRNA (NM_000202.6) del gen IDS revela un genotipo hemicigoto para la MUTACIÓN PUNTUAL PATOGÉNICA DE SENTIDO ERRÓNEO c.1403G>C (p.Arg468Pro) (flecha), la cual condiciona un cambio de arginina (codón CGG) en la posición 468 por una prolina (codón CCG) de la enzima iduronato-2-sulfatasa confirmándose el diagnóstico de MPS II en el paciente.
