Enfermedad de Fabry

Enfermedad de Fabry

ENFERMEDAD DE FABRY

OMIM # 301500

DEFINICIÓN

La Enfermedad de Fabry fue descrita por primera vez en 1898 por Johannes Fabry, es una enfermedad metabólica y hereditaria, por deficiencia de una enzima lisosomal (organelo encargado de la digestión celular), esta deficiencia lleva a acumulo de otra enzima en las células afectando principal  mente riñones, corazón, sistema nervioso y piel.

SINÓNIMOS

Deficiencia de alfa galactosidasa A

INCIDENCIA

La incidencia de la enfermedad de Fabry es de 1 por cada 100,000 recién nacidos vivos.

CAUSA DE LA ENFERMEDAD Y CONSEJO GENÉTICO

La enfermedad de Fabry  es causada por mutaciones (cambios patológicos, irreversibles y heredables en la secuencia del DNA) en el gen GLA (se han identificado mas de 400 mutaciones), el cual codifica la enzima alfa galactosidasa, esta es una enzima del lisosoma el cual es un organelo celular encargado de la “digestión” celular en condiciones normales, la deficiencia de esta enzima genera acumulo de otra llamada globotriaosilceramida (Gb3) afectando órganos como riñón, corazón, sistema nervioso y piel.

Esta es una enfermedad ligada al X, sin embargo  afecta a hombres y mujeres con la misma severidad.

CLASIFICACIÓN

No existe clasificación de los pacientes con enfermedad de Fabry, los síntomas son característicos según la edad como se mencionara más adelante.

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

Niñez – adolescencia (<16 años):

• Dolor neuropatico en manos y pies.
• Anomalías oftalmológicas ( cornea verticilata, vasos sanguíneos en retina tortuosos).
• Disminución en audición.
• Hipohidrosis o hiperhidrosis (mucho o poco sudor).
• Hipersensibilidad al calor o al frio.
• Alteraciones gastrointestinales (diarrea, estreñimiento) y dolor abdominal.
• Letargia y cansancio.
• Angioqueratomas ( papulas o elevaciones de color rojo en piel) en parte baja de tronco, palmas, genitales, labios).
• Inicio de signos cardiacos y renales.

De los 17 – 30 años:

• Extensión de cualquier de los mencionados anteriormente.
• Proteinuria (proteínas en orina) y falla renal progresiva.
• Cardiomiopatía (alteración en corazón).
• Ataques isquémicos transitorios.
• Alteraciones faciales.

>30 años:

• Empeoramiento de los ya mencionados.
• Alteraciones cardiacas: hipertrofia ventricular izquierda, angina, arritmia.
• Alteraciones en huesos: osteopenia y osteoporosis.

NIVEL DE ATENCIÓN MÉDICO NECESARIO

• Genética
• Oftalmología
• Gastroenterología
• Nefrología
• Dermatología
• Neurología
• Cardiología

TRATAMIENTO

Se tiene disponible la terapia de reemplazo enzimático, actualmente se encuentran:

• Alfa-agalsidasa (Replagal, Shire)
• Beta-agalsidasa (Fabrazyme, Genzyme)

Estas se aplican en infusiones semanales, y se ha visto como beneficio mejoría en dolor, en función cardiaca y renal, hay disminución del Gb3 y con un buen impacto como consecuencia en la calidad de vida del los pacientes.

COMPLICACIONES

Las complicaciones mas graves son secundarias al daño renal y cardiaco ya mencionados en manifestaciones clínicas.

PRONÓSTICO

El pronóstico es variable de paciente a paciente según la edad de inicio de las manifestaciones y del inicio y la respuesta  a la  terapia de reemplazo enzimático.