Síndrome de Rett

Síndrome de Rett

SÍNDROME DE RETT

OMIM # 312750

DEFINICIÓN

El síndrome de Rett se caracteriza por afectar a niñas, las cuales presentan retraso psicomotor con pérdida de habilidades adquiridas, así como movimientos estereotipados de manos entre otras características.  Fue descrito por primera vez por Andreas Rett en 1966.

INCIDENCIA

La incidencia del síndrome de Rett es de 1 de cada 10,000 recién nacidas mujeres.

SINÓNIMOS

• Autismo, Demencia, Ataxia y Pérdida intencionada del Uso de la Mano.

CAUSA DE LA ENFERMEDAD Y CONSEJO GENÉTICO

La causa del síndrome de Rett son mutaciones (cambios patológicos, irreversibles y heredables en la secuencia del DNA) en el gen MECP2, el cual se localiza en el cromosoma X, la forma de herencia es dominante ligada al cromosoma X, por lo cual afecta casi exclusivamente a niñas (las mujeres tienen 2 cromosomas X, los hombres un cromosoma X y un cromosoma Y, la mutación se encuentra en uno de los cromosomas X, por lo que los hombres al solo tener un cromosoma X esta forma de herencia suele ser letal en ellos). Sin embargo hay casos reportados de varones con mutaciones en MECP2, con presentación clínica variable.

En el 95% de los casos se trata de mutaciones de novo (esto es que solo están presentes en la paciente, sin presentarse en la madre), el riesgo de recurrencia en estos casos es muy bajo (menos de 0.1%).  En el 5% restante cuando la madre es portadora asintomática, el riesgo de recurrencia es de 50% para próximos embarazos.

La proteína codificada por el gen MECP2  abundante cerebro, pérdida de la función favorece expresión inapropiada de otros genes con un daño potencial en la maduración del sistema nervioso.

CLASIFICACIÓN

La clasificación se estableció en 1993 y se  refiere a como las manifestaciones  se van presentando según la edad y consiste en 4 etapas que se mencionaran a continuación.

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

Las manifestaciones según las etapas son:

• ETAPA I : Estancamiento de inicio temprano
  • Inicio: de 6 a 18 meses.
  • Duración: semanas a meses
  • Progreso del desarrollo psicomotor retrasado y del crecimiento cefálico.
  • Adquiere habilidades adicionales durante su desarrollo, pero tardíamente.

• ETAPA II: Regresión rápida del desarrollo
  • Inicio: de 1 a 4 años.
  • Duración: Desde algunas semanas a meses.
  • Etapa de regresión rápida, deterioro del comportamiento, con pérdida de habilidades adquiridas, y la aparición de estereotipias.
  • Crisis convulsivas (15% de las pacientes).
  • Manifestaciones autistas y pérdida del lenguaje.
  • Retraso mental.
  • Insomnio, motricidad torpe.

• ETAPA III: Periodo pseudoestacionario
  • Inicio: Posterior paso del estadio 2.
  • Duración: De años a décadas
  • Etapa de Estabilización Aparente. Recuperan algunas habilidades comunicativas
  • Regresión de los rasgos autistas, con una mejoría del contacto.
  • Estereotipias manuales características: lavado de manos.
  • Espasticidad, ataxia, apraxia.

• ETAPA IV: Deterioro motor tardío
  • Inicio: Después de los 10 años.
  • Duración: años, décadas.
  • Pérdida de la capacidad motora.
  • Escoliosis, atrofia muscular, rigidez.
  • Retardo en el crecimiento con ausencia de lenguaje.
  • Mejora del contacto visual.
  • Crisis convulsivas menos severas.
  • Alteraciones tróficas.
  • IV A: Caminaban previamente
  • IV B: Nunca caminaron

Para determinar el diagnóstico hay criterios:

NIVEL DE ATENCIÓN MÉDICA NECESARIO

• Genética
• Neurología
• Ortopedia
• Rehabilitación

TRATAMIENTO

A la fecha no existe tratamiento curativo para el síndrome de Rett, se da el manejo sintomático de las complicaciones y características clínicas según se vayan presentando por la especialidad correspondiente.

Se debe hacer valoración de peso, talla y perímetro cefálico en cada revisión médica, en algunos casos vigilar sobrepeso ya que en algunas niñas se presenta. No hay tratamiento especifico para estas alteraciones, en caso de que haya dificultad en alimentación con peso y talla bajos de manera importante se puede considerar sonda de gastrostomía.

Respecto al retraso psicomotor / mental se debe hacer la valoración correspondiente y el manejo con terapia.  Se deben buscar maneras alternativas de comunicación.  La regulación del ritmo circadiano puede ayudar con las alteraciones del patrón del sueño, para esto se han usado algunos fármacos como melatonina y pipamperon.

Para las alteraciones musculoesquleticas (escoliosis, deformaciones en pies) se deben solicitar radiografías de columna de manera periódica, el tratamiento va desde terapia, manejo con aparatos ortopédicos hasta corrección quirúrgica.

Se debe realizar valoración cardiológica con electrocardiograma de manera periódica (ver apartado de complicaciones) no hay tratamiento especifico para alargamiento de intervalo QT.

COMPLICACIONES

El uso de opiáceos y benzodiacepinas pueden condicionar alteraciones en la respiración por lo cual se debe evitar el uso de estos medicamentos.

Otras manifestaciones que pueden presentar las niñas afectadas son: constipación por disminución de motilidad intestinal, alargamiento del intervalo QT y arritmias por disfunción del sistema nervioso autónomo.

PRONÓSTICO

50% de las pacientes con crisis convulsivas pueden controlarse con anticonvulsivos, sin embargo en algunos casos estas pueden ser intratables.

Debido a las arritmias se ha visto mayor incidencia de muerte súbita en pacientes menores de 22 años comparado con población general.