Síndrome de Prader Willi

Síndrome de Prader Willi

SÍNDROME DE PRADER WILLI

OMIM # 176270

DEFINICIÓN

El síndrome de Prader Willi es una enfermedad multisistémica caracterizada por hipotonía (disminución en tono muscular) pre y postnatal (antes y después del nacimiento), apariencia facial característica, retraso psicomotor / retraso mental leve, obesidad de inicio en la infancia, talla baja, hipoplasia genital y comportamiento característico. Fue descrito por primera vez en 1956 por Prader, actualmente es reconocido por ser uno de los síndromes de microdeleción (perdida pequeña) cromosómica  más frecuentes.

INCIDENCIA

La incidencia del síndrome de Prader Willi es de 1 de cada 15,000 a 30,000 recién nacidos vivos.

SINÓNIMOS

• Síndrome de Prader-Labhart-Willi

CAUSA DE LA ENFERMEDAD Y CONSEJO GENÉTICO

La causa del síndrome de Prader Willi es heterogénea, en el 70% de los casos es por deleción de un fragmento en el cromosoma 15, el riesgo de recurrencia en estos casos es <1%.  Por disomía uniparental (las 2 copias del cromosoma 15 son de origen materno, siendo lo normal tener 1 cromosoma de origen paterno y otro de origen materno) el 30% de los casos, el riesgo de repetición es <1%. Por alteraciones en centro de impronta (región que controla la expresión de los genes en la región del cromosoma 15 donde dicha expresión es preferencial según origen parental) en el 1% de los pacientes, de estos si se trata de deleción (perdida) del centro de impronta el riesgo de recurrencia llega a ser del 50%. Finalmente en menos de 1% de los casos no se identifica la causa a nivel molecular.

CLASIFICACIÓN

No hay clasificación en el síndrome de Prader Willi.

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

Las características clínicas del síndrome de Prader Willi son:

• Letargia e hipotonía pre y postnatal.
• Retraso Mental (con coeficiente intelectual promedio de 60-70), el 40% tiene coeficiente intelectual limítrofe y 20% normal bajo.
• Hipogonadismo (testículos, ovarios, hipófisis o hipotálamo no funcionales teniendo deficiencia en hormonas sexuales como consecuencia).
• Peso bajo al nacimiento.
• Hiperfagia y obesidad (de inicio entre 1 y 4 años de edad), de origen hipotalámico con falta de saciedad y conducta compulsiva con la comida.
• Talla baja.
• Alteraciones en comportamiento: rabietas frecuentes, tercos, compulsivos, manipuladores, déficit de atención e hiperactividad. Hasta el 25% pueden tener trastornos del espectro autista.
• Alteraciones en sueño: apnea obstructiva del sueño y central, anomalías en ciclo circadiano.
• Alto umbral dolor.
• Alteración en la percepción de la
• Características faciales: Disminución diámetro bifrontal, fisuras palpebrales almendradas, puente nasal estrecho, labio superior delgado.
• Manos y pies pequeños.
• Criptorquidia (ausencia de testículos en bolsas escrotales) en el 80-90% de los varones afectados.
• Desarrollo puberal incompleto, la mayoría infertilidad.

TRATAMIENTO

No hay tratamiento curativo para el síndrome de Prader Willi, por lo cual el manejo es sintomático según las características clínicas y complicaciones que se presenten por los especialistas correspondientes.

Cuando la hipotonía da dificultad en alimentación (ver complicaciones) se puede llegar a requerir alimentación por sonda, así como incluir programas de estimulación. También se debe realizar terapia física, ocupacional y de lenguaje, cuando se inicia escolaridad dar el apoyo o educación especial necesaria según el caso.

La obesidad se maneja con programas nutricionales, así como valoración del peso de manera regular, también se debe incluir un programa de ejercicio diario y medidas de supervisión para evitar el consumo compulsivo de comida.

En caso de criptorquidia se debe realizar tratamiento quirúrgico.

La talla baja se puede manejar con hormona de crecimiento. Esta también lleva a incremento del musculo y disminuye la grasa. Sin embargo en paciente que se manejen con hormona de crecimiento hay que realizar polisomnografía y pruebas tiroideas  (ver complicaciones).

Para la apnea obstructiva en niños se da tratamiento quirúrgico (extirpación de amígdalas y adenoides).

Las alteraciones en comportamiento se pueden manejar con fármacos.

NIVEL DE ATENCIÓN MÉDICA NECESARIO

• Genética
• Endocrinología
• Nutrición
• Rehabilitación
• Urología

COMPLICACIONES

La hipotonía da como complicación pobre alimentación y falla en el crecimiento.

Las complicaciones de la obesidad son la causa principal de morbilidad y mortalidad llevando a:  insuficiencia cardio respiratoria, apnea obstructiva del sueño, tromboflebitis, edema crónico en piernas.  El 25% de adultos tienen diabetes mellitus tipo 2 con edad de inicio a los 20 años.

La severidad en trastornos del comportamiento aumenta con edad, hasta el 5-10% puede tener diagnóstico de psicosis.

Entre las complicaciones del tratamiento con hormona de crecimiento está el riesgo de muerte súbita o muerte inesperada. También 15% pueden sufrir alteración en función tiroidea.

PRONÓSTICO

La mortalidad en el síndrome de Prader Willi está determinada principalmente por trastornos cardiovasculares y respiratorios relacionados a obesidad, con una  tasa de muerte de 3% por año.