¿Qué es la Fibrosis Quística?
FIBROSIS QUÍSTICA
OMIM# 219700
DEFINICIÓN
La fibrosis quística (FQ) es una enfermedad hereditaria que se caracteriza por afectar principalmente vías respiratorias, páncreas y fertilidad en hombres afectados. Fue descrita como entidad por primera vez en 1930.
SINÓNIMOS
- Mucoviscidosis
INCIDENCIA
La incidencia de la FQ es de 1 en cada 2,000 a 3,500 recién nacidos vivos en población caucásica, en Latinoamérica la frecuencia es de 1 en cada 4,000 recién nacidos vivos.
CAUSA DE LA ENFERMEDAD Y CONSEJO GENÉTICO
La causa de la FQ son mutaciones (cambios patológicos, irreversibles y heredables en la secuencia del DNA) en un gen llamado CFTR que se encuentra en el cromosoma 7 (normalmente tenemos 2 genes CFTR, uno en cada cromosoma 7), los pacientes con FQ tienen mutaciones en ambos genes, en el caso de los padres son portadores es decir solo tienen uno de sus 2 genes CFTR con mutación, lo que es suficiente para que no desarrollen la enfermedad, el riesgo de repetición de la enfermedad para los padres es de 25% para cada embarazo (50% de que sean portadores igual que los padres, 25% sanos).
La proteína codificada por CFTR tiene varias funciones: canal de Cloro, Inhibición de transporte de sodio y canales de cloruro activados por calcio, regulación de canales dependientes de ATP, transporte intracelular, acidificación de organelos, intercambio de bicarbonato-cloruros.
Se han descrito más de 1,500 mutaciones en CFTR, la mutación más frecuente es la ∆F508, en población mexicana usando un panel de 34 mutaciones se pueden identificar en el 75% de los pacientes.
Hay 4 hipótesis de cómo afectan las mutaciones en el gen CFTR, estas son: predisposición primaria a infecciones, bajo volumen, alta salinidad y alteración en respuesta inflamatoria. Ninguna es excluyente.
CLASIFICACIÓN
No existe clasificación para la FQ, las diferentes manifestaciones se van presentando a diferentes edades.
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
A nivel respiratorio:
- Bronconeumonía por aureus
- Infiltrados persistentes
- Pansinusitis crónica
- Pólipos nasales
- Aspergilosis broncopulmonar alérgica (1-15% de los pacientes)
- Hemoptisis
- Bronquiectasias
A nivel gastrointestinal:
- Ileo meconial
- Ictericia
- Pancreatitis crónica
- Atresia intestinal
- Calcificaciones abdominales
- Diarrea crónica
- Colestasis
- Deficiencia de vitamina A y E
- Prolapso rectal
- Hepatopatía
- Hipertensión portal
Otros:
- Falla de medro
- Pubertad retrasada
- Azoospermia en hombres (por ausencia de vas deferens, en el 95% de los pacientes).
- Diabetes asociada a FQ (30% de los pacientes)
El diagnóstico se realiza con las características clínicas mencionadas mas marcadores genéticos o bioquímicos de disfunción de CFTR. Por lo general se solicita la prueba de cloruros en sudor, el cual debe ser mayor a 60 mmol/L, así como el estudio molecular de CFTR que cuando se identifican mutaciones en ambos genes se confirma el diagnóstico.
NIVEL DE ATENCIÓN MÉDICA NECESARIO
- Genética
- Neumología
- Gastroenterología
- Endocrinología
TRATAMIENTO
No hay tratamiento curativo actualmente para la FQ, el manejo es sintomático según se vayan presentando las manifestaciones de la enfermedad, siendo básicamente los siguientes:
- Dieta
- Sustitución de enzimas pancreáticas
- Vitaminas liposolubles
- Fisioterapia torácica
- Solución salina hipertónica
- Broncodilatadores
- Antibióticos
- Trasplante hepático y pulmonar.
COMPLICACIONES
Entre las complicaciones de las manifestaciones clínicas se encuentra la falla en el crecimiento secundario a las infecciones crónicas y las manifestaciones gastrointestinales.
El 85-90% desarrollaran insuficiencia pancreática, esta puede estar presente incluso al nacimiento o desarrollarse los primeros años de vida.
Puede desarrollar también osteoporosis secundaria a deficiencia de vitamina D e inflamación sistémica crónica.
La ausencia de vas deferens que lleva a infertilidad puede estar presente incluso en individuos que solo tienen mutación en unos de los genes CFTR, sin ninguna otra manifestación de FQ.
PRONÓSTICO
El 80% de la mortalidad en pacientes con FQ están relacionadas con las manifestaciones pulmonares. El trasplante pulmonar es una opción terapéutica final, la supervivencia a 5 años posterior al trasplante es aproximadamente del 50% de los pacientes.
Hay asociación entre la diabetes y la severidad de la enfermedad pulmonar, cuando se presenta diabetes relacionada a FQ la supervivencia es menor en mujeres.
Cuando hay infección por Burkholderia cepacia hay declinación rápida de función respiratoria y aumento en mortalidad en pacientes con FQ.
La supervivencia actual de los pacientes con FQ es de 37 años.
